درمانهای فعلی بیماری آلزایمر میتوانند برای مدت کوتاهی علائم حافظه را کاهش دهند، اما قادر به توقف افت تدریجی سیگنالهای مغزی که از یادگیری و تفکر پشتیبانی میکنند نیستند.
به همین دلیل پژوهشگران همچنان در جستوجوی ترکیبات جدیدی هستند که بتوانند از این سیگنالها محافظت مؤثرتری انجام دهند. یک مطالعه تازه اکنون به گزینهای غیرمنتظره از گیاهی آشنا اشاره میکند.
دانشمندان گزارش دادهاند که یک ترکیب طبیعی موجود در آلوئهورا به نام بتا سیتوسترول پتانسیل بالایی برای مهار دو آنزیم کلیدی دارد؛ آنزیمهایی که در تجزیه سیگنالهای شیمیایی مرتبط با حافظه در آلزایمر نقش دارند. این ویژگی، آن را به گزینهای امیدوارکننده برای آزمایشهای آینده تبدیل میکند.
برگ آلوئهورا و ارتباط آن با آلزایمر
در مدلهای مجازی از آنزیمهای اصلی حافظه در مغز، ترکیب موجود در برگ آلوئهورا بارها در همان حفرههای اتصال حیاتی قرار گرفت که داروهای فعلی نیز از آن استفاده میکنند.
«مریم خضراوی» از دانشگاه حسن دوم کازابلانکا نشان داد که بتا سیتوسترول نسبت به سایر مولکولهای گیاهی بررسیشده، اتصال قویتری به هر دو هدف آنزیمی دارد.
این برتری در شبیهسازیهای مکرر نیز حفظ شد و این ترکیب را جلوتر از گزینههایی قرار داد که اتصال ضعیفتر یا ناپایدارتر داشتند.
با این حال، موفقیت در مدلهای دیجیتال باید به اثرات زیستی واقعی تبدیل شود تا ارزش درمانی آن تأیید گردد.
دو آنزیم کلیدی که حافظه را شکل میدهند
در مغز، سلولهای عصبی از طریق یک سیگنال شیمیایی کوچک با هم ارتباط برقرار میکنند؛ سیگنالی که توجه، یادگیری، حافظه را پشتیبانی میکند.
یک آنزیم پاکسازیکننده این سیگنال را پس از هر پیام بهسرعت تجزیه میکند تا سیستم برای پیام بعدی آماده شود.
با پیشرفت آلزایمر، آنزیم دومی که نزدیک به اولی است، سهم بیشتری از این پاکسازی را بر عهده میگیرد و مدت فعالبودن سیگنال را کاهش میدهد.
داروهای فعلی تلاش میکنند هر دو آنزیم را کند کنند تا پیام طولانیتر باقی بماند، اما اثرات آنها موقتی است و بیشتر علائم را تسکین میدهد تا توقف بیماری.
هدفگیری آنزیمهای آلزایمر با آلوئهورا
برای یافتن گزینهای قویتر، تیم تحقیقاتی ترکیبات آلوئهورا را با مدلهای رایانهای پیشرفته که نحوه تعامل مولکولها با پروتئینها را شبیهسازی میکنند، آزمایش کرد.
در این غربالگری دیجیتال، بتا سیتوسترول بهعنوان ترکیبی که بهطور مداوم محکمترین اتصال را با هر دو آنزیم داشت، برجسته شد.
«یافتههای ما نشان میدهد بتا سیتوسترول اتصال و پایداری قابلتوجهی دارد و میتواند گزینهای امیدوارکننده برای توسعه دارو باشد.»
پژوهشگران سپس شبیهسازیهای طولانیتری اجرا کردند تا ببینند آیا این اتصال با تغییر شکل طبیعی آنزیمها حفظ میشود یا خیر. در طول زمان شبیهسازی، مولکول در جای خود باقی ماند.
حتی زمانی که مایع اطراف نقاط اتصال را تحت فشار قرار میداد، پیوند حفظ شد؛ بهویژه با یکی از دو آنزیم.
با این حال، عملکرد قوی در مدل رایانهای نمیتواند نشان دهد چه مقدار از ترکیب به مغز میرسد، چه مدت باقی میماند یا چه عوارضی ممکن است در انسان ایجاد کند.
نشانههای ایمنی در بررسیهای محاسباتی
برای ارزیابی اولیه ایمنی، تیم از ابزارهای رایانهای استفاده کرد تا نحوه جذب، پردازش، دفع ترکیب را در بدن تخمین بزند.
بررسیها نشان داد بتا سیتوسترول و اسید سوکسینیک احتمالاً جذب خوبی دارند و نشانههای کمی از سمیت نشان میدهند.
با این حال، ورود به مغز نامطمئنتر است، زیرا مغز توسط سدی محافظت میشود که بسیاری از مواد موجود در خون را مسدود میکند.
نتایج امیدوارکننده رایانهای باید در آزمایشگاه و مدلهای حیوانی تأیید شود، زیرا زیستشناسی واقعی میتواند مشکلات پنهان را آشکار کند.
مهار همزمان دو آنزیم آلزایمر
با پیشرفت بیماری، مغز از دو آنزیم متفاوت برای تجزیه همان سیگنال حافظه استفاده میکند.
ترکیبی که هر دو را همزمان کند کند، میتواند سیگنال را طولانیتر از حالتی فعال نگه دارد که فقط یک آنزیم هدف قرار گیرد.
«بتا سیتوسترول بهعنوان مهارکننده دوگانه میتواند در مدیریت آلزایمر بسیار مهم باشد.»
البته هدفگیری دوگانه ممکن است عوارض جانبی را افزایش دهد، بنابراین هر درمان احتمالی به کنترل دوز و آزمایش دقیق نیاز دارد.
اهمیت گیاهانی مانند آلوئهورا در کشف دارو
گیاهان هزاران ماده شیمیایی دفاعی تولید میکنند و کشف دارو سالهاست از این تنوع برای تأثیرگذاری بر پروتئینهای انسانی استفاده میکند.
پژوهشگران از میان ترکیبات طبیعی برگ آلوئهورا فهرست کوچکی از نامزدها استخراج کردند.
بیشتر ترکیبات طبیعی برای تبدیلشدن به دارو نیاز به اصلاح شیمیایی دارند، زیرا گیاهان آنها را برای مصرف انسانی تکامل ندادهاند.
گام بعدی این است که مشخص شود این ترکیب واقعاً در سلولهای زنده نیز هر دو آنزیم حافظه را کند میکند.
حرکت فراتر از مدلهای رایانهای
مرحله بعد آزمایشهای آزمایشگاهی است تا مشخص شود ترکیب میتواند آنزیمها را در دوزهای واقعبینانه مهار کند.
مطالعات سلولی بررسی میکنند آیا از غشای سلولی عبور میکند و در برابر تجزیه آنزیمی پایدار میماند یا خیر.
پس از آن، آزمایشهای حیوانی رفتارهای مرتبط با حافظه، سمیت احتمالی را ارزیابی میکنند.
«رویکرد درونسیلیکویی ما مسیر امیدوارکنندهای برای توسعه درمانهای جدید آلزایمر ارائه میدهد.»
آلزایمر، زوال عقل و بار جهانی بیماری
بر اساس گزارش سازمان جهانی بهداشت، در سال ۲۰۲۱ حدود ۵۷ میلیون نفر با زوال عقل زندگی میکردند.
در این میان، بیماری آلزایمر حدود ۶۰ تا ۷۰ درصد موارد را شامل میشود و بهتدریج حافظه، قضاوت، عملکرد روزانه را تضعیف میکند.
زوال عقل یکی از علل اصلی مرگومیر در جهان است. حتی بهبودهای جزئی علائم میتواند زمان پایداری بیماران را افزایش دهد و ماهها از شدت مراقبت خانوادهها بکاهد.
به همین دلیل، هر درمان بالقوه باید استانداردهای بسیار بالایی را پشت سر بگذارد. بتا سیتوسترول اکنون بهعنوان یک سرنخ محاسباتی قدرتمند مطرح است که شیمی آلوئهورا را به همان اهداف آنزیمی داروهای فعلی پیوند میدهد.
اما یک ترکیب گیاهی تنها زمانی اهمیت بالینی خواهد داشت که مطالعات آزمایشگاهی، کارآزماییهای انسانی نشان دهند واقعاً علائم را کاهش میدهد و خطرات غیرقابلقبول ایجاد نمیکند.
جمعبندی
کشف پتانسیل مولکولهای آلوئهورا برای درمان آلزایمر مسیر تازهای در داروسازی گشوده است. با این حال، تبدیل یک کشف آزمایشگاهی به درمان مؤثر، نیازمند سالها تحقیق بالینی است.
نظر شما درباره درمانهای گیاهی برای آلزایمر چیست؟ دیدگاه خود را بنویسید و این مقاله را با علاقهمندان سلامت مغز به اشتراک بگذارید.
