سرطان روده افراد زیادی را تحت تأثیر قرار می‌دهد و اغلب به مشکلات جدی سلامتی یا مرگ منجر می‌شود. پزشکان مدت‌ها در جستجوی رویکردهای جدیدی بوده‌اند که بتوانند این بیماری را به شکل دقیق‌تری هدف قرار دهند و یک کشف جدید، توجه زیادی را به خود جلب کرده است.
شناسایی پروتئین CD74
کارشناسان مؤسسه فرانسیس کریک و مؤسسه سرطان بارتز در لندن، پروتئینی به نام CD74 را شناسایی کرده‌اند که می‌تواند نشان دهد کدام بیماران مبتلا به سرطان روده ممکن است به برخی از درمان‌های مبتنی بر ایمنی پاسخ دهند.
این کشف توسط پروفسور فرانچسکا چیکاریلی، سرپرست آزمایشگاه زیست‌شناسی سیستمی سرطان در مؤسسه کریک و استاد ژنومیک سرطان در مؤسسه سرطان بارتز در دانشگاه کوئین مری لندن، صورت گرفته است.
درک سرطان روده
سرطان روده شامل سلول‌هایی در روده بزرگ است که شروع به تکثیر کرده و به بافت‌های اطراف حمله می‌کنند. این سلول‌ها گاهی اوقات دارای مکانیزم معیوب ترمیم DNA هستند که می‌تواند آنها را به برخی داروهای خاص حساس‌تر کند.
پزشکان برای تقویت سلول‌های ایمنی بدن و افزایش توانایی آنها در مبارزه با تومورها، از ایمونوتراپی استفاده کرده‌اند. برخی بیماران با این درمان‌ها نتایج بهتری می‌گیرند، در حالی که دیگران هیچ فایده‌ای نمی‌بینند.
سلول‌های ایمنی مرتبط با درمان
انواع خاصی از سلول‌های سفید خون، از جمله سلول‌های T، سلول‌های NK و ماکروفاژها، در محافظت بدن در برابر تهدیدها نقش مهمی دارند. این سلول‌ها می‌توانند سیگنال‌های شیمیایی ارسال کنند که تومورها را به وضعیت آسیب‌پذیرتری سوق دهند.
پژوهشگران مشاهده کرده‌اند که در بیماران مبتلا به سرطان روده که به ایمونوتراپی پاسخ می‌دهند، این سلول‌های ایمنی اغلب در نواحی کلیدی نزدیک تومور تجمع می‌کنند. این نزدیکی محیطی را ایجاد می‌کند که درمان را مؤثرتر می‌سازد.
نقش CD74 در پیش‌بینی پاسخ به درمان
دانشمندان دریافتند CD74 می‌تواند به پیش‌بینی پاسخ تومور به درمان‌های مبتنی بر سیستم ایمنی کمک کند.
هنگامی که این سلول‌های ایمنی فعال می‌شوند، می‌توانند سلول‌های تومور و ماکروفاژها را به تولید بیشتر این پروتئین تشویق کنند.
پژوهشگران معتقدند که با اندازه‌گیری سطح این پروتئین، پزشکان می‌توانند بیمارانی را شناسایی کنند که احتمالاً از داروهای ایمونوتراپی سود می‌برند.
پروفسور چیکاریلی اظهار داشت:
«کار ما نشان می‌دهد که آزمایش سطح CD74 – که نشان‌دهنده توانایی سیستم ایمنی در مبارزه با تومور است – می‌تواند دسترسی به ایمونوتراپی را گسترش دهد. این موضوع می‌تواند درمان را برای بخش قابل توجهی از بیماران مبتلا به زیرگونه سرطان روده مؤثرتر کند.»
اهمیت CD74
مدت‌هاست که محققان می‌دانند CD74 می‌تواند مسیرهای بقا را در برخی سلول‌ها فعال کند. در بافت سالم، این امر به حفظ عملکرد طبیعی کمک می‌کند. اما در تومورها، CD74 ممکن است نحوه تعامل سلول‌های سرطانی با سیستم ایمنی را تحت تأثیر قرار دهد.
ایمونوتراپی به همکاری قوی بین سلول‌های سرطانی و سیستم ایمنی نیاز دارد. حضور CD74 ممکن است نشان‌دهنده این باشد که سلول‌های تومور و ایمنی در حال تبادل سیگنال به شکل مؤثری هستند.
این تبادل، بخشی از واکنش زنجیره‌ای است که می‌تواند نتایج بهتری برای برخی بیماران به همراه داشته باشد.
پیامدهای این کشف برای آینده
پروفسور چیکاریلی توضیح داد:
«داروهای ایمونوتراپی می‌توانند برای بیماران مبتلا به سرطان روده بسیار موفقیت‌آمیز باشند، اما در حال حاضر اکثر بیماران نمی‌توانند این داروها را دریافت کنند. حتی وقتی بیماران واجد شرایط هستند، نمی‌دانیم چه کسی به درمان پاسخ خواهد داد.»
یک آزمایش عملی که سطح CD74 را اندازه‌گیری کند، می‌تواند درهای استفاده گسترده‌تر از ایمونوتراپی را برای بیمارانی که پیش‌تر نامناسب تلقی می‌شدند، باز کند. این آزمایش می‌تواند بسیاری را از تجربه درمان‌های ناکارآمد نجات دهد و به رویکردی شخصی‌تر منجر شود که در آن برنامه درمانی هر بیمار براساس ویژگی‌های خاص تومور او طراحی شود.
CD74 و سایر سرطان‌ها
محققان نشان داده‌اند که CD74 در سایر انواع سرطان، از جمله سرطان پانکراس و سینه نیز ظاهر می‌شود.
مطالعات بیشتر ممکن است نشان دهد که این پروتئین در پیش‌بینی پاسخ به ایمونوتراپی در این سرطان‌ها نیز نقش دارد. برخی کارشناسان در حال بررسی این هستند که آیا ارتباط CD74 با سیستم ایمنی فراتر از نقش آن در تومورهای روده است.
گام‌های عملی برای ایجاد یک آزمایش تشخیصی
تیم تحقیقاتی با شرکای خود برای توسعه روشی قابل اعتماد جهت شناسایی سطح CD74 در نمونه‌های بالینی همکاری می‌کند.
یک آزمایش ساده بسیار آسان‌تر از غربالگری گسترده ژنتیکی یا روش‌های تهاجمی است و می‌تواند استفاده بالینی از ایمونوتراپی را تسریع کند.
بیمارانی که سطح CD74 بالایی دارند ممکن است به زودی گزینه‌های درمانی جدیدی در اختیار داشته باشند. کسانی که سطح پایینی دارند، می‌توانند از عوارض جانبی غیرضروری اجتناب کرده و به سمت روش‌های درمانی دیگر هدایت شوند.
گام‌های بعدی
هنوز سؤالات زیادی درباره نحوه به‌کارگیری آزمایش CD74 در عمل روزمره وجود دارد. متخصصان انتظار دارند که آزمایش‌های بالینی بیشتری انجام شود تا دقت و صحت این شاخص تأیید شود.
با گذشت زمان، این یافته‌ها ممکن است بهترین روش‌های استفاده از ایمونوتراپی یا ترکیب آن با سایر درمان‌ها را اصلاح کنند.
امید در حال افزایش است که پزشکی شخصی‌سازی‌شده نزدیک‌تر از آن چیزی است که تصور می‌شد. یک آزمایش ساده پروتئینی ممکن است کلید افزایش شانس بقا و کاهش شکست‌ها در مبارزه با سرطان روده باشد.
این مطالعه در مجله Cancer Cell منتشر شده است.
